Вода Днестра используются для водоснабжения многих населённых пунктов (например, Одессы, Кишинёва) и для орошения. На Днестре расположены города Хотин, Могилёв-Подольский, Ямполь, Сороки, Залещики, Каменка, Резина, Рыбница, Дубоссары, Григориополь, Бендеры, Тирасполь, Слободзея, Овидиополь, Белгород-Днестровский и др.
По Днестру проходит часть государственной границы между Украиной и Молдавией.
